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青蒿素的作用(青蒿素概念股冲高回落)

2023-04-08 02:59分类:短线技巧 阅读:

 

又有好消息传来!总部位于法国巴黎的联合国教科文组织10月22日公布2019年度联合国教科文组织—赤道几内亚国际生命科学研究奖获奖名单,共3人获奖,其中包括来自中国的屠呦呦。

此前,屠呦呦先后拿下多项大奖:2011年,中国科学家屠呦呦因为发现青蒿素(一种用于治疗疟疾的药物)而获得拉斯克医学奖。因为迄今有接近三分之一的拉斯克奖获得者随后获得了诺贝尔奖,所以拉斯克奖也常被科学界看作是诺贝尔奖的“风向标”。所有的一切都表明,诺贝尔奖对屠呦呦来说似乎触手可及。果不其然,因为青蒿素对世界卫生领域的卓越贡献,其主要发现者屠呦呦于2015年荣获诺贝尔生理学或医学奖。在自然科学领域,屠呦呦先生是第一位获得诺贝尔奖的中国本土科学家,同时也是华人科学家中第一位诺贝尔生理学或医学奖获得者。该奖项是我国传统医学领域获得的最高奖项,也是我国医疗卫生领域内迄今获得的最高奖项。

那么,能让科学界最高奖项垂青的青蒿素,到底有着怎样的魔力?今天笔者就给大家介绍一下,有关“中国神药”青蒿素的那些我们所不知道的事情。

从古籍中走来的青蒿素

青蒿素是针对疟疾的治疗药物。疟疾是一种由疟原虫引发的虫媒传染病,该病主要由蚊虫叮咬传播,主要表现为间歇性发冷、发热、出汗。如果未及时进行针对性的治疗,该病可迅速致人死亡。古时人们对这种疾病束手无策,死亡率极高。清朝康熙皇帝也曾得过疟疾,太医们试用了各种方法皆无济于事,若非西洋传教士献上金鸡纳霜,康熙皇帝的辉煌人生或许就将被疟疾所终结。皇帝得了疟疾尚且九死一生,足以说明疟疾这种疾病的凶险。

青蒿素虽然叫了青蒿的名,但其实并不来自青蒿。据屠呦呦本人1987年的考证,该错误来源于日本学者在《本草纲目》的日文译本初版中张冠李戴,把“青蒿”的名称给了另一种不产青蒿素的植物,并且沿用至今。所以现在植物学上所说的青蒿并不产青蒿素,而古籍《肘后备急方》、《本草纲目》中所述的“青蒿”也不是如今的“青蒿”,而是指“黄花蒿”。

1967年越南战争期间,疟疾横行,传统抗疟药物奎宁疗效不佳,疟疾对美越双方的参战人员均造成严重的威胁,部队战斗力急剧下降。从某种程度上来说,能否尽快拥有抗疟特效药成为决定战争胜负的关键因素之一。作为拥有多家制药巨头的美国投入大量的精力试图找到疗效确切的抗疟药物,然而直到战争结束仍一无所获。

越南因长期战乱,国家积贫积弱,根本无力自主开发抗疟药物,遂求助于我国。面对邻国的求助,在充分评估复杂的国际形势后,国家科委与总后勤部受命于当年5月23日牵头组成“疟疾防治研究领导小组”,一个旨在援外备战的抗疟新药研发项目启动,史称“523项目”。后世所知的青蒿素类药物即来源于该项目。

“523项目”启动后,屠呦呦所在的研究小组筛选了包括黄花蒿在内的中草药单、复方数百种,但试验效果均不理想。经过反复的资料检索,屠呦呦在东晋葛洪所著的《肘后备急方》中找到灵感,她认为古人所作的“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之”的描述,即未采用煎煮而用绞取的方法处理青蒿,可能是由于煎煮所需的高温会破坏某些有效成分。于是,研究小组开始尝试采用低沸点溶剂乙醚来进行有效成分的提取,成功获得了具有优良抗疟性能的黄花蒿乙醚提取物。随后,研究小组开展了在提取物中寻找有效化合物的工作。历经一次又一次的失败后,研究小组于1972年11月8日分离提纯得到了一个在动物实验中提示有抗疟效果的化合物。但1973年在海南进行的初次临床验证中该化合物所制成的片剂效果不够理想,5例接受该化合物治疗的疟疾患者中仅有3例症状出现好转。经过研究小组的反复核查,最终发现原因可能是该化合物片剂崩解性能不达标,导致药物释放量不够。改进技术后的第2次临床试验取得了空前的成功,药物抗疟有效率达到100%。该化合物也就是现如今鼎鼎有名的青蒿素,其衍生物包括双氢青蒿素、蒿甲醚等。

青蒿素的神奇疗效

青蒿素是药效较强且毒性低的抗疟药物,主要通过破坏疟原虫的膜结构而抑制其生长繁殖,已基本取代了传统抗疟药物奎宁,成为治疗疟疾的中流砥柱。根据世卫组织的数据,自2000年起,有数百万人因使用青蒿素类药物,从而避免了疟疾致死的病例。其衍生物蒿甲醚、青蒿酯钠等与其作用类似,对鼠疟、人疟等均有明显的抑制作用。

同时,青蒿素类药物可通过诱导肿瘤细胞凋亡、细胞毒作用、抑制血管生成及增加放化疗敏感性等多种方式抑制肿瘤细胞。

1982年,有研究者发现青蒿素类药物还可用于治疗血吸虫病。在其他研究中,有研究者发现青蒿素类药物对耶氏肺孢子虫和阴道毛滴虫也有杀伤作用。

现有的科学研究结果表明,青蒿素类药物对免疫系统(调节细胞免疫等)、心血管系统(减慢心率、抗心律失常等)皆有一定作用,对病毒、真菌也可表现出不同程度的抑制。

青蒿素的新贡献

目前,国际医学界针对青蒿素的研究进展主要涉及2个领域:一是针对疟原虫对青蒿素耐药问题的研究;二是针对青蒿素用于红斑狼疮的治疗研究。

在青蒿素被发现之前,奎宁作为抗疟疾的一线药物已经有相当长的时间,疟原虫对奎宁的耐药性产生使得疟疾在全球有死灰复燃的趋势。青蒿素因为自身的优势(耐药少、疗效好、价格低)已逐渐取代奎宁成为治疗疟疾的首选药物。

然而,随着时间的推移,青蒿素也不可避免的面临耐药性难题的挑战。据世界卫生组织发布的《2018年世界疟疾报告》中指出,疟原虫对青蒿素类药物逐渐产生的耐药性是全球疟疾防治面临的最大挑战。近年来东南亚国家的多项研究表明,疟疾患者采用青蒿素联合疗法(即“青蒿素类药物”联合“其他抗疟药”疗法)的治疗过程中,疟原虫清除速度变缓,提示疟原虫可能对青蒿素产生了耐药性。青蒿素作为全球抗疟的最重要武器,一旦出现普遍耐药情况,有可能导致疟疾的大面积爆发。

针对日益严峻的耐药形势,屠呦呦团队认为只有深刻理解青蒿素的抗疟作用机理,才有可能解决耐药问题。2019年,屠呦呦团队在国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》发布了最新研究成果,并针对近年来青蒿素在全球部分地区出现的“耐药性”难题提出了可行的解决方案:一是适当延长用药时间,由3天疗法增至5天或7天疗法;二是更换青蒿素联合疗法中已产生耐药性的药物。通过治疗方案的调整,可以有效解决现有的“青蒿素耐药”问题。

除了抗疟疾作用,早在上个世纪,我国科学家就发现青蒿素对红斑狼疮也有治疗作用。红斑狼疮是一种主要累及中青年女性的复杂的自身免疫性疾病,可引发全身多个器官的病变。目前,临床一般使用免疫抑制剂进行治疗,这种治疗策略疗效有限且存在继发感染等风险。通过长期的临床观察和研究,屠呦呦团队发现青蒿素类药物具有免疫调节作用,并推测其可以用于红斑狼疮的治疗。

屠呦呦团队所在的中国中医科学院中药研究所在获得双氢青蒿素药物临床试验批件后,于2018年正式启动一期临床试验,由北京协和医院等全国15家单位共同参与。目前一期临床试验已经结束,正在进行二期临床试验。从所获得的一期临床试验数据来看,青蒿素类药物有望成为红斑狼疮的治疗药物。屠呦呦在接受媒体采访时表示,对青蒿素类药物用于治疗红斑狼疮持谨慎乐观的态度,但仍有待后续的二、三期临床试验数据支持。

青蒿素是我国科学家历经艰难险阻发掘的祖国传统医学的瑰宝,在全世界的抗疟斗争中发挥了不可替代的作用。时至今日,在一代又一代科学家的努力下,青蒿素又焕发了新的光彩和活力。传统医学作为拥有数千年历史的国粹,在国家政策支持下,必将进一步推动医药产业持续创新发展,并最终造福人民。

 

2015年10月5日是一个比较特别的日子,因为在这一天我国的本土药学家屠呦呦获得了诺贝尔科学奖,她本人也成为我国第一位获得诺贝尔科学奖的人士。消息传来,举国欢庆,多年的努力,也终于让我国在科学领域拥有了自己的诺贝尔奖。

 

屠呦呦

 

屠呦呦之所以获得了这次的诺贝利,最主要的一个贡献就是发现了青蒿素,这种药物能够通过多种机制作用于疟原虫,能起到很好的治疗效果,因此也挽救了很多人的生命,特别是贫困、落后地区的人们!我们都知道屠呦呦发现青蒿素的灵感来源于中医书籍,那是不是就说明青蒿素是中药呢?今天医者良言来给您好好聊一聊这个事。

1.青蒿素的发现历程是怎么样的?

 

疟疾

 

疟疾这种疾病出现的比较早,距今也有几千年的历史了,但是这期间它一直威胁着人类的生命安全。虽然期间有很多的科学家都为之努力,并且也取得了一定的效果,但是并没有完全把疟疾控制下去,这主要是因为治疗疟疾的药物单一,疟疾产生了一定的耐药性。

终于在1967年,我国也启动了抗疟的项目,开始研究如何从中药里面提取和分离出有效果的抗疟疾的成分。当时为了寻找有有效的药物,特别对2000多种中药进行研究,发现其中大约有640种可能有一定的治疗疟疾的作用。

读到这里大家可能没有意识到工作的难度以及工作量,640种中药本身就比较多,而且每种中药的成分也比较复杂,再去提取有效成分,这里面的工作难度和工作量可想而知。不过后来有了一些转机,发现青蒿的提取物能够有效抑制疟原虫的生长,但是后来做的实验却不能每次重复。

 

中医典籍

 

为了寻找灵感,屠呦呦以及团队翻阅了大量的文献和中医书籍,在一个名为《肘后备急方》的中医著作中提到了青蒿治疗疟疾的案例。文中特地提到了“青蒿一握,以水二升渍,绞取汁,尽服之”。你以为故事到这里就结束了吗?其实远远不行呀。传统的中医熬制青蒿发现它失去了治疗疟疾的作用,而嚼服发现青蒿有治疗疟疾的作用,从这能看得出青蒿里面的有治疗作用成分在熬煮以后被破坏了。

后来经过很多次的尝试,发现青蒿的有效成分可能需要在低温下提取,最终屠呦呦把提取有效成分的溶剂乙醇变成了乙醚才取得了突破性的成功。这样一个小小的改变看似轻描淡写,其实这是屠呦呦以及团队经历了数百次的努力才换来的结果。

之后有好几个团队对青蒿素的结构进行了测定,并且在原有的基础上进行改造,这样使得青蒿素变得更加稳定而且有效。

 

诺贝尔奖

 

不过对于大多数人来说,从取得科研成果到获诺贝尔奖一般的时间都在22年左右,但是屠呦呦的获奖时间却足足达到了44年之久。可能大家都会有疑问,为什么这个奖来的这么迟?其实这个也不难理解,因为青蒿素的发现并不单纯是屠呦呦一个人的贡献,它也是集体努力的结果,但是申请诺贝尔奖的时候,总人数一般来说不超过7个,但是青蒿素的申请人数怎么改都超过了7个,因此推迟了。

不过后来诺贝尔奖的委员会觉得屠呦呦的贡献比较大,帮助了发展中国家摆脱疟疾的困扰,考虑到屠呦呦80多岁了,如果再不颁发奖,可能这个奖就发不出去了,因为诺贝尔奖不颁给去世的人。

2.为什么说青蒿素是西药而不是中药?

 

中国药监局

 

可能很多人觉得青蒿素的发现的灵感是来源于中医典籍《肘后备急方》,因此就得出结论认为青蒿素是中药,其实这种观点是不准确的,严格来说青蒿素应该算是西药。可能我说的话没有什么权威性,但是中国药监局却很明确地给出了青蒿素的是化学药准字号,从这点来看青蒿素是西药也是无可辩驳的。

我们先来了解一下西药的定义,从表面意思来看,西就是指西方,药就是指药物,西药这两个字组合在一起就是指用化学方法合成或者从天然产物中提制而成,青蒿素主要就是从天然植物中提取出来的纯度比较高的单一成分。

 

青蒿素的分子结构

 

与此同时,青蒿素在应用到临床之前,是经历过严格的随机对照、不良反应观察和药代动力学等现代科学的步骤的。青蒿素被成功提取以后,又利用现代的先进技术对其进行了分子结构的探索,并且也对分子结构进行了改造。

不过由于青蒿素的发现的灵感来源于中药典籍,而且青蒿本身也是一种中药,所以也可以把它认为是中西医结合的产物。从另一个角度来看,青蒿素是被提取出来的单一的有效成分,这已经和中医的整体观念和依据药物的性味进行配伍治疗的原则相违背了。

青蒿素不是中药从另一个角度也能看出端倪,屠呦呦获得诺贝尔奖的时候,我国的主流科学界对此是异常的低调,因为他们很明白,青蒿素的发现虽然和中医典籍有关,但是却没有哪个中医理论能指导人们使用青蒿治疗疟疾。可能大家觉得奇怪,葛洪不是提到了青蒿可以治疗疟疾吗?但是这里需要注意,青蒿素是不能溶于水的,用水泡也泡不出青蒿素。

 

葛洪

 

你以为葛洪是中医大师吗?其实并不是,它仅仅是一个道士而已,在他写的那本中医著作里还提到了别的治疗疟疾的方法,比如抱着一只大公鸡然后大喊大叫、头朝南边憋着气写一个鬼字等,这些方法在今天看到都感觉都有点搞笑。

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